Python使用smtplib连接Office365发邮件报SMTPRecipientsRefused 421错误解决

这个报错是Office365 SMTP服务端的主动拦截：当单条连接内累计出现6次以上协议合规校验失败时，服务端会直接关闭传输通道，和smtplib本身的功能限制无关。对应你代码和业务场景的核心触发点：

• 收件人格式不符合SMTP协议规范
  你直接把分号分隔的8个邮箱写入msg['To']字段，但SMTP协议要求RCPT TO指令的收件人分隔符必须是逗号，不支持分号。Office365网关会对每个识别到的收件人做格式校验，分号分隔的长串内容会被判定为无效地址，每出现一个无效地址就累计1次协议错误，8个地址的错误计数刚好突破6次的断连阈值。你测试3个收件人时流程正常，本质是错误计数没达到触发断连的阈值，不是收件人数量本身的问题。
• 高频重复建立SMTP连接
  你在循环内部每发1封邮件就完成一次建连、TLS握手、登录、断开全流程，70组记录就要发起70次重复认证连接。短时间内的高频重复建连行为会被Office365的反滥用规则判定为异常流量，直接累计为协议错误计数。
• 发件人字段与登录账号不匹配
  你将表格中读取的tosendfrom地址赋值给msg['From']，但实际SMTP认证用的是固定的xxx@xxx.com账号。Office365默认禁止无授权的发件人地址伪造，一旦From字段和认证账号不一致，就会触发协议合规校验失败，累计错误计数。

• 统一清洗收件人格式
  拿到原始的分号分隔收件人字符串后，做标准化处理：将分号替换为SMTP要求的逗号分隔格式，拆分后逐个去掉前后空格、过滤空字符串，再组装为合法的收件人列表赋值给邮件头，示例代码：

  raw_recipients = Emaitstosendto
  # 分号转逗号，拆分清洗
  recipient_list = [addr.strip() for addr in raw_recipients.replace(";", ",").split(",") if addr.strip()]
  email_to = ",".join(recipient_list)
  

• 修正发件人配置
  将msg['From']的取值改为与SMTP登录完全一致的认证账号，不要随意替换为表格内的其他发件人地址。如果需要留存不同的回复目标，可以通过设置Reply-To字段实现，避免直接修改From字段触发拦截。
• 单次连接批量复用发送
  将SMTP建连、TLS初始化、登录的逻辑移到循环外部，整个批量发送流程只初始化一次连接，发完所有邮件再统一断开，避免每发一封就重复建连触发的异常计数。调整后的核心结构：

  # 循环外完成一次连接初始化
  with smtplib.SMTP(smtp_ssl_host, smtp_ssl_port) as s2:
      s2.starttls(context=context)
      s2.login(email_login, email_pass)
      # 遍历记录的逻辑全部移到连接块内部
      for i in range(len(emails_to)):
          # 原有邮件组装逻辑
          s2.send_message(msg)
  # 连接块退出时自动安全断开
  

• 适配发送频率限制
  每发送10封邮件增加1-2秒的延时，匹配Office365单连接每分钟最多30封邮件的频率限制，避免触发421限流。

内容的提问来源于stack exchange，提问作者Herdil